Die Ketogeniese Dieet: 'n Ongeëwenaarde benadering tot die bekamping van Alzheimer se siekte
Geskatte leestyd: 30 minute
Skrywer se nota: As 'n gelisensieerde geestesgesondheidsberader met 16 jaar ervaring in privaat praktyke, het ek die afgelope ses jaar spandeer om individue met geestesongesteldheid en neurologiese afwykings na 'n ketogeniese dieet oor te skakel. Dit het my lank geneem om hierdie artikel te skryf, en ek is nie seker hoekom nie. Ek dink, as iemand wat in my persoonlike gesondheidsgeskiedenis aan kognitiewe inkorting gely het, het hierdie pos emosioneel gevoel en moeilik om objektief oor te wees. Ek het nie Alzheimer se siekte gehad nie (dankie), maar ek het wel die kognitiewe gestremdheid gehad van iemand met Fase 1 Alzheimer se siekte. As geestesgesondheidsberader sit ek ook met pasiënte wat kyk hoe hul geliefdes van hulle wegglip weens hierdie siekte. Die navorsing is baie verder oor hierdie onderwerp as wat dit was in September 2021 toe ek hierdie blog begin het. Soveel so dat ek baie selfversekerd voel in die sterk bewering wat ek gemaak het in die skepping van die titel "Die Ketogeniese Dieet: 'n Ongeëwenaarde benadering tot die bekamping van Alzheimer se siekte." En nou, iets diep in my ingewande sê vir my dit is tyd. Ek skryf hierdie blogartikel in die hoop dat iemand (soos jy) dit sal vind en van 'n kragtige manier sal leer om die siektevordering van hierdie siekte vir hulself of iemand vir wie hulle lief is merkbaar te vertraag of te stop.
Inleiding
Ek gaan nie ingaan op wat Alzheimer se siekte is of die voorkoms daarvan nie. As jy hierdie pos besoek, is jy waarskynlik hier om te leer oor beter behandelingsopsies, en tyd is van die essensie. Neurodegeneratiewe prosesse soos demensie is tydsensitiewe toestande. Hoe langer jy wag om onderliggende oorsake te behandel, hoe meer skade word aangerig. Dit is nietemin belangrik om eers 'n greep te kry op bestaande behandelings en hul tekortkominge. Hierdie kennis sal jou toelaat om hulle te kontrasteer met die potensiële voordele van die ketogeniese dieet vir jou of jou geliefdes.
Huidige behandelingsopsies vir Alzheimer's is niks minder as somber nie. Tans goedgekeurde medikasie – tipies cholinesterase-inhibeerders en NMDA-reseptorantagoniste – het hoofsaaklik ten doel om die simptome te bestuur eerder as om die onderliggende siektemeganismes wat die neurodegeneratiewe proses aan te spreek, aan te spreek.
Cholinesterase-inhibeerders soos Donepezil (Aricept), Rivastigmine (Exelon), en Galantamine (Razadyne). Hierdie middels werk deur die afbreek van asetielcholien, 'n neurotransmitter wat betrokke is by geheue en kognisie, wat dikwels uitgeput is by Alzheimer-pasiënte, te vertraag. Algemene newe-effekte kan naarheid, braking en diarree insluit.
NMDA-reseptorantagoniste soos Memantine (Namenda). Hierdie middel werk deur die aktiwiteit van glutamaat te reguleer, 'n ander neurotransmitter wat 'n rol speel in geheue en leer. Ooraktiwiteit van glutamaat kan sellulêre skade veroorsaak, wat Memantine probeer help voorkom. Potensiële newe-effekte sluit in duiseligheid, hoofpyn en verwarring.
Alhoewel hierdie medikasie tydelike verligting kan bied vir sommige simptome soos geheuestoornisse en verwarring, skiet dit dikwels jammerlik tekort om die siekte se vordering te stop of selfs te vertraag. Boonop kom hierdie middels met 'n reeks moontlike newe-effekte, wat wissel van naarheid en diarree tot ernstige hartritme-versteurings.
Maar wat van die belofte van anti-amyloïed beta (Aβ) middels? Dit is belowe as die genesing, en as ons 'n bietjie langer uithou, gaan hierdie wondermiddel Alzheimer se siekte regmaak. Reg?
Ligte kognitief gestremde deelnemers wat met anti-Aβ middels behandel is, is geprojekteer om 'n wesenlike regressie te hê na breinvolumes tipies van Alzheimer demensie ~8 maande vroeër as wanneer hulle onbehandeld was.
Alves, F., Kalinowski, P., & Ayton, S. (2023). Versnelde breinvolumeverlies wat veroorsaak word deur anti-β-amyloïedmiddels: 'n sistematiese oorsig en meta-analise. Neurologie, 100(20), e2114-e2124. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207156
Hierdie middels kompromitteer langtermyn breingesondheid. So hoekom in die wêreld sou ons dit gebruik vir Alzheimer se siekte? En hoekom gee neuroloë nie voldoende ingeligte toestemming aan pasiënte oor die beperkings en gevare van die gebruik van dwelms om te probeer om die simptome van Alzheimer se siekte te behandel nie? In ons poging om die simptome tydelik te verlig, kan ons per ongeluk die algehele siektebaan vererger.
In die volgende afdelings delf ons dieper in die patologiese prosesse onderliggend aan Alzheimer se siekte en verken hoe 'n ketogeniese dieet met hierdie meganismes kan inwerk - en hoekom jy die absolute reg het om daarvan te weet as 'n potensiële behandeling vir jou of iemand vir wie jy lief is .
Die aanspreek van breinhipometabolisme in Alzheimer's: Benutting van die ketogeniese dieet
Sentraal tot Alzheimer se patologie is 'n verskynsel bekend as breinhipometabolisme. Kom ek verduidelik beter wat daardie term beteken.
Breinhipometabolisme verwys na 'n toestand van verminderde metaboliese aktiwiteit in die brein, gekenmerk deur 'n verminderde opname en benutting van glukose - die primêre energiebron vir breinselle. Hierdie rampspoedige metaboliese verlangsaming is nie net 'n blote gebrek aan energie nie, hoewel dit vernietigend genoeg sou wees. Dit veroorsaak 'n kaskade van nadelige effekte wat neuronale funksie benadeel en kommunikasie tussen breinselle ontwrig.
Neurone is hoogs energie-afhanklik; selfs 'n geringe energietekort kan hul vermoë om te funksioneer aansienlik beïnvloed. Sonder die vermoë om glukose vir brandstof te gebruik, word hulle minder doeltreffend om seine oor te dra, en hul vermoë om nuwe verbindings te vorm, noodsaaklik vir leer en geheue, word in die gedrang gebring. Met verloop van tyd kan volgehoue hipometabolisme lei tot die verlies van neurone en 'n daaropvolgende vermindering in breinvolume (krimping van die brein), wat albei bydra tot kognitiewe agteruitgang en die opkoms van simptome wat verband hou met toestande soos Alzheimer se siekte. Gevolglik verteenwoordig breinhipometabolisme 'n sleutelfaktor in die patogenese van verskeie neurodegeneratiewe afwykings.
Laat my baie duidelik wees vir ingeval daardie laaste sin nie vir jou tref nie.
Dit is nie 'n kwessie van debat of twis in die wetenskaplike gemeenskap nie. Breinbeeldstudies het konsekwent verminderde glukose-opname in sekere areas van die Alzheimer-brein getoon. Talle eweknie-geëvalueerde studies het hierdie verminderde metaboliese aktiwiteit gekoppel aan die kognitiewe agteruitgang en geheueverlies wat Alzheimer se siekte kenmerk.
Dit is nie 'n hipotetiese verband of blote korrelasie nie, maar 'n stewig gevestigde aspek van die siekte se patologie. Gevolglik is breinhipometabolisme nie 'n newe-effek of 'n uitkoms van Alzheimer se siekte nie; dit is 'n kerndeel van die siekteproses self.
Gekonfronteer met hierdie onweerlegbare bewyse, kom die teiken van breinhipometabolisme na vore as 'n noodsaaklike, waarskynlik die belangrikste strategie in die worsteling met Alzheimer se siekte. Tog, ten spyte van sy kernrol in die siekte se vordering, breinhipometabolisme bly onaangespreek deur huidige medikasie of standaard-van-sorg behandelings vir Alzheimer se siekte.
Hipometaboliese breinstruktuur in AD
Soos voorheen genoem, in AD, is hierdie metaboliese inkorting veral duidelik in spesifieke breinstreke wat krities is vir geheue en kognitiewe funksies. Twee streke wat gereeld geïmpliseer word, is die pariëtale lob en die posterior cingulate korteks.
Die pariëtale lob, geleë naby die agterkant van die brein, is verantwoordelik vir verskeie take, insluitend ruimtelike navigasie, aandag en taalverwerking. Die inkorting daarvan kan lei tot probleme om hierdie take uit te voer, wat manifesteer as om maklik te verdwaal, sukkel om aandag te behou, of sukkel om spraak te lees of te verstaan.
Die posterior cingulate korteks, wat in die middel van die brein gevind word, speel 'n belangrike rol in geheueherwinning en kognitiewe beheer. Disfunksie in hierdie area kan bydra tot probleme om inligting te herroep en besluite te neem, wat kenmerkende simptome van AD is.
Soos die vermoë van hierdie streke om glukose effektief te gebruik, afneem, verminder ook hul vermoë om hierdie kritieke take uit te voer, wat aansienlik bydra tot die kognitiewe agteruitgang wat in AD gesien word.
Maar ek wil jou nie die indruk gee dat dit net 'n paar areas van die brein is wat hipometabolies word in Alzheimer se siekte nie.
In Alzheimer se siekte is breinhipometabolisme nie beperk tot 'n enkele area nie, maar dit manifesteer eerder op 'n progressiewe wyse, wat verskillende streke mettertyd beïnvloed. Alhoewel dit waar is dat die pariëtale lob en die posterior cingulate korteks van die vroegste en ernstigste aangetas is, soos die siekte vorder, ervaar ander areas van die brein ook verminderde glukose-opname en -benutting.
Veral die frontale lob, die setel van ons uitvoerende funksies soos besluitneming, probleemoplossing en emosionele beheer, word uiteindelik hipometabolies in die latere stadiums van die siekte. Hierdie metaboliese afname in die frontale lob kan lei tot gedragsveranderinge, verswakte oordeel en probleme om roetine-take uit te voer.
Maar die probleem van breinhipometabolisme stop nie net daar nie.
In die AD-brein, glukose-hipometabolisme
Kalani, K., Chaturvedi, P., Chaturvedi, P., Verma, VK, Lal, N., Awasthi, SK, & Kalani, A. (2023). Mitochondriale meganismes in Alzheimer se siekte: soeke na terapeutika. Dwelm Ontdekking Vandag103547. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2023.103547
word hoofsaaklik toegeskryf aan verminderde energiemetabolisme ... wat impliseer dat mitochondriale disfunksie waarskynlik 'n beduidende rol in AD-ontwikkeling sal speel.
In Alzheimer se siekte versprei breinhipometabolisme verraderlik verby die aanvanklik geaffekteerde gebiede, en verswelg geleidelik feitlik die hele serebrale korteks, die brein se buitenste laag wat met hoër-orde funksies getaak is. Van besondere belang is die temporale lob, die tuiste van die hippokampus—die brein se geheue-episentrum. Soos metaboliese aktiwiteit in hierdie streke afneem, word simptome wat met Alzheimer's geassosieer word, soos geheueverlies, toenemend duidelik. Die omvangrykheid van hierdie metaboliese ontwrigting beklemtoon die kritieke belangrikheid daarvan om hierdie kwessie kop-aan te bestry.
Volgens 'n publikasie van die Nasionale Sentrum vir Biotegnologie-inligting (NCBI) databasis, het navorsers 'n afname in glukosebenutting in spesifieke streke van die brein waargeneem, wat breinhipometabolisme aandui. Hierdie verskynsel vind plaas ten minste 15 jaar (moontlik 30) voor ernstige genoeg manifestasie van simptome wat verband hou met Alzheimer se siekte. Alhoewel daar potensiaal is om breinbeelding en ruggraatvloeistofanalise te gebruik om die risiko van Alzheimer se siekte oor 'n dekade of meer voor die tipiese manifestasie van simptome, insluitend ligte kognitiewe inkorting, te evalueer, moenie verwag dat jou dokter binnekort hierdie vlak van toetsing sal aanbied nie. . Tans neem die mediese instelling nie jou vroeë kognitiewe simptome ernstig genoeg op om dit aan te bied nie.
Gelukkig het ons die ketogeniese dieet - letterlik 'n metaboliese breinterapie.
Deur 'n toestand van ketose te veroorsaak, verskuif die liggaam se energiebron van glukose na vetsure, wat in ketoonliggame afgebreek word, soos beta-hidroksibutiraat en asetoasetaat.
Die vermoë van ketoonliggame om die mitochondriale energiemetabolisme te stabiliseer, maak dit 'n geskikte ingrypende middel.
Sridharan, B., & Lee, MJ (2022). Ketogene dieet: 'n Belowende neurobeskermende samestelling vir die bestuur van Alzheimer se siektes en sy patologiese meganismes. Huidige Molekulêre Geneeskunde, 22(7), 640-656. https://doi.org/10.2174/1566524021666211004104703
Twee van hierdie ketone, beta-hidroksibutiraat en asetoasetaat, is belaglik doeltreffend om disfunksionele glukosemetabolisme in die brein te omseil. Hulle kan vinnig en doeltreffend deur breinselle vir brandstof opgeneem word, en sodoende die brein se energievoorsiening herleef.
Beide β-HB en asetoasetaat omseil glikolise om asetiel-CoA te verminder, wat dan in die Krebs-siklus gekanaliseer kan word, en sodoende energiebeskikbaarheid in die brein kan verhoog. In AD is breinketoonopname ongestoord, wat KB's 'n lewensvatbare alternatiewe energiebron maak.
Zhu, H., Bi, D., Zhang, Y., Kong, C., Du, J., Wu, X., … & Qin, H. (2022). Ketogene dieet vir menslike siektes: die onderliggende meganismes en potensiaal vir kliniese implementering. Seintransduksie en gerigte terapie, 7(1), 11. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w
Is al hierdie gevoel teoreties? Geen probleem. Ek moedig jou aan om na hierdie video te kyk van 'n brein wat letterlik met energie terugverlig na 'n infusie van net een van hierdie ketoonliggame in 'n navorsingstudie.
Maar daar is vir jou gesê breins het glukose nodig! Wat gaan met my of my geliefde gebeur as ons koolhidrate so laag sny? Jou brein maak al die glukose wat jou liggaam nodig het deur glukoneogenese, wat dit in net die regte hoeveelheid en skedule verskaf. Trouens, die eet van te veel koolhidrate het dalk gehelp om die probleem van breinhipometabolisme te skep.
Wanneer jy of jou geliefde jou koolhidraat-inname vir 'n lang genoeg tydperk beperk, sal die liggaam beide die dieetvet wat jy eet en die vet wat dit uit die liggaam verbrand gebruik om ketone te produseer. As iemand ondervoed is of 'n laer gewig het, beteken dit net dat ons dieetvetinname verhoog om die energie op te hou en die potensiaal vir enige gewigsverlies te minimaliseer.
β-hidroksibutiraat (βOHB), 'n ketoonliggaam, word as 'n breinbrandstof geoksideer.
Achanta, LB, & Rae, CD (2017). β-hidroksibutyraat in die brein: een molekule, veelvuldige meganismes. Neurochemiese navorsing, 42, 35-49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2
Aangesien ons oor breinmetabolisme en breinenergie praat, moet jy weet dat ketogeniese diëte nie net breinenergie red deur 'n alternatiewe brandstofbron te verskaf nie. Hulle is ook molekulêre seinliggame.
En aangesien dit van toepassing is op energie, moet jy weet dat hulle geenbane aanskakel wat meer mitochondria (kragsentrales van die selle) laat skep en ook die bestaande kragstasies (mitochondria) toelaat om meer doeltreffend te werk en beter te funksioneer. Soos jy jou kan voorstel, het dit baie voordelige stroomaf en genesende effekte vir die sukkelende Alzheimer-brein wat sukkel met energieproduksie.
Konsekwent bewaar ketoonliggame mitochondria en hul rol in sellulêre energie homeostase
Dilliraj, LN, Schiuma, G., Lara, D., Strazzabosco, G., Clement, J., Giovannini, P., … & Rizzo, R. (2022). Die evolusie van ketose: potensiële impak op kliniese toestande. Voedingstowwe, 14(17), 3613. https://doi.org/10.3390/nu14173613
En my goedheid, sou net hierdie een effek van ketogeniese diëte om breinhipometabolisme reg te stel nie so 'n uitkoms wees nie? Sou net hierdie een effek nie op sigself 'n beter behandeling wees as al die medikasie wat ons tans as 'n standaard van sorg gebruik nie? Ja! Dit sou absoluut. En ek sal hierdie artikel daarby laat en jou op pad stuur na jou genesing (of dié van jou geliefdes). Maar daar is eintlik addisionele effekte wat 'n ketogeniese dieet bied wat so instrumenteel is om die progressie van Alzheimer se siekte te vertraag of te stop. Ek wil hê jy moet hulle almal ken.
Hou aan lees.
Oksidatiewe stres in Alzheimer se siekte: gebruik van ketogeniese krag
Met inagneming van inkorting van mitochondriale funksie is 'n drywer van oksidatiewe stres (OS), dit behoort geen verrassing te wees dat oksidatiewe stres deel is van wat die siekteproses in Alzheimer se siekte (AD) dryf nie.
Inderdaad, aansienlike bewyse dui daarop dat OS voorkom voor die verskyning van simptome in AD en dat oksidatiewe skade nie net in die kwesbare breinstreke opgespoor word nie, maar ook in perifere gebiede.
Sharma, C., & Kim, SR (2021). Koppel oksidatiewe stres en proteïenopatie in Alzheimer se siekte. Antioksidante, 10(8), 1231. https://doi.org/10.3390/antiox10081231
Vir diegene wat nuut is in hierdie term, beskryf oksidatiewe stres die wanbalans wat in ons liggame voorkom tussen skadelike molekules wat reaktiewe suurstofspesies (ROS) genoem word en ons vermoë om teen hulle te verdedig. Jy kan nie lewendig wees en nie ROS maak nie, aangesien dit 'n normale deel van metabolisme is, maar in die Alzheimer-brein gaan oksidatiewe stres van die kaarte af, en die brein se onvermoë om dit te bekamp, dryf siektevordering aan, wat skade aan ons neurone veroorsaak, proteïene en DNA. Hierdie skade is waarna ons verwys as oksidatiewe stres. Maar hoe lyk oksidatiewe stres wanneer dit in die brein plaasvind? Dit lyk soos lipiedperoksidasie en proteïen wat verkeerd gevou word.
Oksidatiewe stres-drywers in Alzheimer's
Lipiedperoksidasie is een van die mees algemene uitkomste van oksidatiewe stres. Dit is uiters vernietigend vir neurone omdat hul plasmamembrane hoë hoeveelhede poli-onversadigde vetsure bevat. Poli-onversadigde vetsure is vatbaar vir oksidasie. Hierdie proses verander die eienskappe van die selmembraan, wat sy vloeibaarheid, deurlaatbaarheid en die funksie van membraangebonde proteïene beïnvloed. Dit bevat belangrike neuronale funksies en die vermoë van neurone om met mekaar te kommunikeer.
Proteïenoksidasie lei tot die verandering van proteïenstruktuur en -funksie. Dit kan ensiemaktiwiteit en reseptorfunksie ontwrig, wat neurone se normale biochemiese en metaboliese prosesse inhibeer.
En wat sien ons in die Alzheimer se brein, wat sukkel met groot hoeveelhede oksidatiewe stres?
Oksidatiewe stres kan amiloïed-beta produksie en akkumulasie vererger. Hierdie peptied kan op sigself oksidatiewe stres veroorsaak, wat 'n bose kringloop van skade skep. Boonop is oksidatief beskadigde proteïene en lipiede geneig om aggregate te vorm, wat die vorming van amyloïed-beta-plate kan vererger.
Die rol van oksidatiewe stres is ook duidelik in die hiperfosforilering van tau, nog 'n kenmerk van Alzheimer's. Onder toestande van oksidatiewe stres is daar verhoogde aktivering van verskeie kinases (ensieme wat fosfaatgroepe by ander proteïene voeg), wat kan lei tot tau-hiperfosforilering. Hiperfosforileerde tau is meer geneig tot aggregasie, wat lei tot die vorming van neurofibrillêre tangles, nog 'n kenmerk van AD.
Daarbenewens kan oksidatiewe stres lei tot neuronale dood in AD deur 'n proses genaamd apoptose of geprogrammeerde seldood. Chroniese blootstelling aan oksidatiewe stres kan hierdie pad veroorsaak, wat lei tot die verlies van neurone en die verergering van kognitiewe simptome.
Proteïenopatie en oormatige produksie van reaktiewe suurstofspesies (ROS), wat die belangrikste kenmerke is wat in die Alzheimer se siekte (AD)-brein waargeneem word, dra by tot neuronale toksisiteit.
Sharma, C., & Kim, SR (2021). Koppel oksidatiewe stres en proteïenopatie in Alzheimer se siekte. Antioksidante, 10(8), 1231. https://doi.org/10.3390/antiox10081231
Laat ek dit weer sê, op 'n ander manier, ingeval dit nie vir jou tuiskom nie.
Oksidatiewe stres speel nie net 'n omstanderrol in Alzheimer se siekte nie. Dit is nie bloot 'n assosiasie verband wat in die wetenskaplike literatuur gevind word nie. Oksidatiewe stres in die Alzheimer se brein is 'n kragtige en verraderlike krag wat aktief die siekte se ontwikkeling en vordering dryf. Sy ongekontroleerde heerskappy veroorsaak en versnel die brein se agteruitgang, wat die degenerasie wat Alzheimer se siekte kenmerk, meedoënloos vererger.
Ongekontroleerde oksidatiewe stres dryf neurochemiese gebeure aan wat lei tot die vorming van Alzheimer se kenmerkende kenmerke: amiloïed-beta-plate en tau-tangles.
Hoekom is oksidatiewe stres ongekontroleerd in die Alzheimer se brein? Omdat die medikasie wat ons vir die siekte ontwikkel, nie ver genoeg teruggaan in die oorsaaklike ketting om ons enigiets te gee om op te hoop nie. Hulle herstel nie breinenergie nie. Hulle spreek nie die waterval van oksidatiewe stres aan wat in baie gevalle van Alzheimer se siekte uit 'n krisis van breinenergie kom nie.
Gelukkig het ons die ketogeniese dieet tot ons beskikking om oksidatiewe stres in die brein van Alzheimer se siekte te beveg.
Maar wat is die meganismes waardeur die ketogeniese dieet dit bewerkstellig?
Ketogene diëte verminder oksidatiewe stres
Eerstens is die verhoging van breinenergie en die verbetering van mitochondriale getal en funksie wat deel uitmaak van die ketogeniese dieet, 'n groot seën om oksidatiewe stres te beveg. Neurone het die energie nodig om die basiese funksionering en huishouding van selle te doen! Hoe goed is jy met jou take of werk as jy nie energie het nie? Nie so goed nie? Dinge hoop op, en dinge word skaars bereik of nie goed gedoen nie? Presies. Jou brein benodig die redding van energie wat op 'n ketogeniese dieet plaasvind om oksidatiewe stres in toom te hou en die balans tussen oksidatiewe stres en ROS in die brein te bestuur.
Daar is gevind dat β-hidroksibutiraat (BHB), 'n primêre ketoonliggaam wat tydens ketose geproduseer word, antioksidante eienskappe besit. 'n Vermindering in ROS word bereik deur die doeltreffendheid van die elektronvervoerketting in mitochondria te verbeter, elektronlekkasie te verminder en, gevolglik die vorming van ROS. Deur die algehele ROS-produksie te verlaag, kan BHB indirek die las van oksidatiewe stres verminder.
Maar die ketogeniese dieet het ander kragtige maniere waarop dit help om oksidatiewe stres te verminder. Daar is getoon dat ketogeniese diëte 'n kragtige endogene (gemaak in ons liggaam) antioksidant bekend as glutathione (GSH) kan verhoog.
Saam toon die resultate dat die KD GSH-biosintese opreguleer, mitochondriale antioksidantstatus verbeter en mtDNA beskerm teen oksidant-geïnduseerde skade.
Jarrett, SG, Milder, JB, Liang, LP, & Patel, M. (2008). Die ketogeniese dieet verhoog mitochondriale glutathione vlakke. Tydskrif vir neurochemie, 106(3), 1044-1051. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2008.05460.x
Die toename in glutathionproduksie wat ons op 'n ketogeniese dieet sien, is waarskynlik omdat ketose die produksie van NADPH bevorder, 'n koënsiem wat 'n belangrike rol speel in die regenerasie van glutathion. Wanneer selle 'n voldoende voorraad NADPH het, kan hulle geoksideerde glutathion (GSSG) meer doeltreffend terugskakel na sy verminderde, aktiewe vorm (GSH), en sodoende 'n robuuste antioksidant-verdediging behou.
… verhoogde produksie van antioksidante (bv. GSH) en ontgifting ensieme wat krities kan wees om die beskermende effekte van die KD te bemiddel.
Milder, J., & Patel, M. (2012). Modulasie van oksidatiewe stres en mitochondriale funksie deur die ketogeniese dieet. Epilepsie navorsing, 100(3), 295-303. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.09.021
Deur die produksie en regenerasie van glutathion te ondersteun, help BHB om 'n poel aktiewe, verminderde glutathione te handhaaf wat gereed is om ROS te neutraliseer en verminder oksidatiewe stres deur sy eie onafhanklike antioksidanteienskappe te vertoon. Hierdie simbiotiese verhouding tussen BHB en glutathion dien om die antioksidant verdediging te versterk, veral belangrik in die brein waar oksidatiewe stres verwoestende effekte kan hê.
Hoekom sal ons nie die ketogeniese dieet gebruik as 'n eerstelinie verdediging teen die verwoesting van oksidatiewe stres nie? Waarom sou dit nie 'n kragtige behandeling van keuse wees nie, veral binne die konteks van die verwoestende onvoldoende uitwerking op Alzheimer se siekte-vordering wat as ons huidige standaard van sorg aangebied word?
Akkumulerende prekliniese en kliniese studies het getoon dat 'n KD voordelig is vir AD. Die potensiële onderliggende meganismes sluit in verbeterde mitochondriale funksie, optimalisering van dermmikrobiota samestelling, en verminderde neuro-inflammasie en oksidatiewe stres.
Xu, Y., Zheng, F., Zhong, Q., & Zhu, Y. (2023). Ketogeniese dieet as 'n belowende nie-geneesmiddelintervensie vir Alzheimer se siekte: meganismes en kliniese implikasies. Journal of Alzheimer se siekte, (Voordruk), 1-26. https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad230002
Sou 'n redding van breinenergie deur 'n alternatiewe brandstofbron, verhoogde mitochondriale biogenese, en verbeterde antioksidanteienskappe om oksidatiewe stres te verminder nie genoeg wees om hierdie metaboliese terapie vir die brein as behandeling van die jaar vir demensie aan te wys nie? Dit sou. Maar glo dit of nie, daar is meer pleiotropiese effekte van 'n ketogeniese dieet waarvan jy sal wil weet.
Neurotransmitterwanbalans in Alzheimer's: Die Keto-effek
Medikasie wat slegs op die neurotransmitterbalans en funksievlak ingryp, mis eerlikwaar die bos vir die bome. Hulle fokus op die eindproduk van 'n lang, deurlopende proses sonder om die stroomop-disfunksie in die mitochondria, metabolisme en oksidatiewe stresregulering aan te spreek wat die patologiese vordering na Alzheimer se siekte aanwakker. Maar jy is dalk nuuskierig oor hoe 'n ketogeniese dieet kan help met die neurotransmitter kwessies wat ons sien ontwikkel in Alzheimer's, so kom ons gaan voort om te leer!
Kom ons gaan dus terug na die nutteloosheid van medikasie wat gefokus is op neurotransmitterprobleme wat in Alzheimer se siekte gesien word, maar ons gaan ook vorentoe in ons begrip van hoe 'n ketogeniese dieet 'n uitstekende opsie is om dit te hanteer sodra dit voorkom.
Hou 'n handvatsel op jou glutamaat
Onthou uit jou lees vroeër in hierdie pos dat NMDA-reseptorantagoniste soos Memantine (Namenda) middels is wat voorgeskryf word in 'n poging om die aktiwiteit van glutamaat te reguleer. Dit gebeur net dat die ketogeniese dieet kragtige effekte het sonder die newe-effekte.
Daar is waargeneem dat asetoon en β-hidroksibutiraat (βHB) as glutamaat-inhibeerders in NMDA-reseptore optree, wat spesifiek die aktiwiteit beklemtoon wat deur βHB vertoon word
Pflanz, NC, Daszkowski, AW, James, KA, & Mihic, SJ (2019). Ketoonliggaamsmodulasie van ligand-gehekte ioonkanale. Neuro Farmacologie, 148, 21-30. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.12.013
Hoekom sal ons nie 'n ketogeniese dieet vir hierdie doel gebruik en die newe-effekte van duiseligheid, hoofpyne en verwarring vermy wat deel van hierdie medikasie is nie?
KD kan terapeutiese voordele in pasiënte met neurologiese probleme bied deur die balans tussen pro- en antioksidantprosesse en pro-opwekking en inhiberende neurotransmitters effektief te beheer
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022). Die terapeutiese rol van ketogeniese dieet in neurologiese afwykings. Voedingstowwe, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Ketogene diëte moduleer GABA
Dit gaan egter nie alles oor die vermindering van giftige vlakke van glutamaat nie. Daar moet 'n balans wees tussen die opwindende neurotransmitter glutamaat en die inhiberende neurotransmitter gamma-aminobotersuur (GABA). Een van die hoofeffekte van 'n ketogeniese dieet op breinchemie behels (GABA), die primêre inhiberende neurotransmitter in die brein. Navorsing het getoon dat ketoonliggame die brein se produksie van GABA kan verhoog. Dit is relevant vir Alzheimer se siekte, want GABAergiese sein word dikwels versteur in Alzheimer-pasiënte, en die verbetering van GABAergiese toon kan help om balans te herstel in die neurale netwerke wat deur die siekte ontwrig word.
Dit lei tot 'n toename in ATP-produksie en veranderinge in die sintese van β-aminobottersuur (GABA: die kragtigste inhiberende neurotransmitter) en glutamaat (die belangrikste opwindende neurotransmitter).
Murakami, M., & Tognini, P. (2022). Molekulêre meganismes onderliggend aan die bioaktiewe eienskappe van 'n ketogeniese dieet. Voedingstowwe, 14(4), 782. https://doi.org/10.3390/nu14040782
Onthou ook dat ons in die inleiding die gebruik van 'n klas medikasie wat bekend staan as Cholinesterase-inhibeerders bespreek het. Die doel van hierdie middels was om die afbreek van asetielcholien, 'n neurotransmitter wat dikwels uitgeput is by Alzheimer-pasiënte, te vertraag.
Maar wat van asetielcholien?
Asetielcholien is 'n neurotransmitter wat 'n sleutelrol speel in geheue en leer en word veral verminder in Alzheimer se siekte. Terwyl die ketogeniese dieet nie asetielcholienvlakke direk verhoog nie, ondersteun dit breingesondheid op 'n manier wat help om asetielcholienfunksie te bewaar. Deur oksidatiewe stres te verminder en mitochondriale funksie te ondersteun, beskerm 'n ketogeniese dieet cholinergiese neurone (neurone wat asetielcholien gebruik om seine oor te dra) teen skade.
So met die wete dat oksidatiewe stres en beskadigde mitochondria asetielcholien vrystelling en reseptore kan benadeel, hoe gaan dit om net die mitochondriale funksie eksponensieel te verbeter en oksidatiewe stres te verminder deur die kragtige meganismes inherent aan 'n ketogeniese dieet? Ek vermoed ons kan verbeterde asetielcholienvlakke by Alzheimer-pasiënte sien sonder die algemene newe-effekte van naarheid, braking en diarree.
Verligting van neuro-inflammasie in Alzheimer se siekte: die terapeutiese impak van ketose
Neuro-inflammasie vind plaas wanneer jou immuunstelsel probeer om jou brein te beskerm teen 'n infeksie, besering of abnormale proteïenophoping. Wanneer die immuunrespons in die brein geaktiveer word, val mikroglia en astrasiete die bedreiging aktief aan. En terwyl hulle die bedreiging aanval, straal hulle 'n klomp inflammatoriese sitokiene uit en laat hulle vry. En net soos in 'n geweergeveg, gaan sommige koeëls op 'n onakkurate manier rondvlieg, en 'n bietjie kollaterale skade gaan plaasvind.
As jou oksidatiewe stresvlakke goed bestuur word, kan die brein uit hierdie proses herbou en herstel; indien nie, doen dit nie. En op hierdie manier help neuro-inflammasie neurodegeneratiewe prosesse aandryf.
Wanneer neuro-inflammasie chronies en onverbiddelik word, sal dit letterlik verander hoe hierdie mikroglia optree (morfologie) en hulle nogal "trigger happy" en aggressief maak in hul gedrag rondom die hantering van aanrandings. Wanneer dit in hierdie ooraktiewe toestand is, sal mikroglia neurone begin eet en vernietig wat net siek was en gered kon word!
Jy kan jou voorstel hoe 'n swak funksionerende immuunstelsel, gebroke bloedbreinversperring (BBB) wat nie die brein kan beskerm nie, of hoë vlakke van oksidatiewe stres as gevolg van glukose-hipometabolisme (swak breinenergie) of mikrovoedingstoftekorte alles 'n onophoudelike kaskade van neuro-inflammasie kan dryf . En nie verbasend nie, kan dit bydra tot die ontwikkeling en vordering van neurodegeneratiewe siektes, insluitend Alzheimer se siekte.
Neuro-inflammasie is een van die kardinale kenmerke van Alzheimer se siekte.
Thakur, S., Dhapola, R., Sarma, P., Medhi, B., & Reddy, DH (2023). Neuro-inflammasie in Alzheimer se siekte: huidige vordering in molekulêre sein en terapeutika. Inflammasie, 46(1), 1-17. https://doi.org/10.1007/s10753-022-01721-1
As jy steeds 'n bietjie verward voel oor die verskille tussen neuro-inflammasie en oksidatiewe stres en hoe dit verband hou, kan jy hierdie artikel hieronder nuttig vind.
Voordat ons ingaan op die meganismes waardeur 'n ketogeniese dieet neuro-inflammasie verminder, laat ons ons begrip tot dusver hersien.
Ketone voed breine en red breinenergie. As 'n brein honger is vir energie, word dit gestres en opwindend. Oksidatiewe stres gaan deur die dak, en mikrovoedingstowwe raak uitgeput om dinge in toom te hou. Neurotransmitters raak wanbalans (en neurotoksies in hul wanbalans; onthou jy Glutamaat?), en hul neurotransmitterreseptore breek en ontwrig kommunikasiepaaie wat nodig is vir instandhouding en funksionering. Neuro-inflammasie kom voor en word gegenereer deur 'n ononderbroke terugvoerlus en bereik 'n chroniese toestand in die brein.
Ons het ook geleer dat ketoonliggame die brein se antioksidantkapasiteit direk en indirek kan versterk. En as dit was, is die voordele van 'n ketogeniese dieet gestop? As dit “al” was wat 'n ketogeniese dieet 'n neurodegeneratiewe breinproses soos Alzheimer se siekte kan bied, sou dit nie genoeg wees nie? Sou ons nie net so verlig wees dat daar iets was om al daardie siektemeganismes te help verbeter nie?
Ons sou! En ons is! Maar dit is nie die enigste maniere waarop 'n ketogeniese dieet help om neuro-inflammasie te beveg nie. Hierdie blogplasing kan daar stop. Maar ek wil regtig hê jy moet die menigte pleiotropiese effekte verstaan wat die ketogeniese dieet op breingesondheid het, sodat ek dit uiteindelik deur almal se koppe kan kry dat ons nie medikasie het wat selfs 'n fraksie hiervan doen nie!
Taming Microglia: Die ketogeniese dieet se ongesiene neurologiese voordeel
Soos vroeër bespreek, speel mikrogliale selle 'n kritieke rol in neuro-inflammasie.
Neuro-inflammasie word geassosieer met mikroglia-aktivering en verhoogde vrystelling van inflammatoriese faktore soos tumornekrosefaktor (TNF), interleukiene (IL-1β, IL-6) en vrye radikale, wat kan lei tot progressiewe disfunksie of seldood in die brein.
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022). Die terapeutiese rol van ketogeniese dieet in neurologiese afwykings. Nutrients, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Keto: Die Meesterreguleerder van Inflammatoriese Pathways
Daar is baie verskillende meganismes waardeur 'n ketogeniese dieet inflammasie beveg, en die uitwerking daarvan as 'n molekulêre seinliggaam op verskillende inflammatoriese weë is werklik een van die indrukwekkendste van almal!
Ketogeniese dieet se effekte op NLRP3-inflammasoom
Eerstens, BHB (een van daardie ketoonliggame wat op 'n ketogeniese dieet gemaak word) inhibeer iets wat die NLRP3-inflammasoom genoem word. Dit is 'n proteïenkompleks wat 'n deurslaggewende rol speel in die aangebore immuunrespons en inflammasie. Wanneer dit deur mikroglia en ander seltipes geaktiveer word, veroorsaak dit die vrystelling van pro-inflammatoriese sitokiene soos IL-1β en IL-18, wat bydra tot inflammatoriese prosesse in die liggaam.
Ketogene diëte speel 'n rol om hierdie proses te inhibeer. Deur die NLRP3-inflammasoom te inhibeer, help BHB om die vrystelling van pro-inflammatoriese sitokiene te verminder en die inflammatoriese reaksie te demp.
Die gevolgtrekking is gemaak dat KD het die inflammatoriese reaksie van OA deur die NLRP3-inflammasoom geïnhibeer, om sodoende die gewrigskraakbeen te beskerm. Die inflammasoom is 'n proteïenkompleks wat in die sitoplasma voorkom, en dit is betrokke by die regulering van die inflammatoriese reaksie.
Kong, G., Wang, J., Li, R., Huang, Z., & Wang, L. (2022). Ketogeniese dieet verbeter inflammasie deur die NLRP3-inflammasoom in osteoartritis te inhibeer. Artritis navorsing en terapie, 24(1), 113. https://doi.org/10.1186/s13075-022-02802-0
BHB kan die NLRP3-inflammasoom deur verskeie meganismes inhibeer. Dit inhibeer die samestelling van die NLRP3-inflammasoomkompleks, wat die aktivering daarvan voorkom. Dit inhibeer die produksie van pro-inflammatoriese sitokiene soos IL-1β deur die aktivering van die inflammasoom te verminder. En dit kan die aktiwiteit van die transkripsiefaktor NF-KB moduleer, wat die uitdrukking van gene wat by inflammasie betrokke is, reguleer.
Kom ons lees weer daardie laaste sin. Dit reguleer die uitdrukking van gene wat by inflammasie betrokke is. Wys my 'n farmaseutiese middel vir Alzheimer's wat dit suksesvol doen.
Ketogene sleutels tot HCA2
Nog 'n rol wat beta-hidroksielbutyraat (BHB) speel, 'n ketoon wat op 'n ketogeniese dieet geproduseer word, is die interaksie daarvan met 'n reseptor genaamd Hydroxycarboxylic Acid Receptor 2 (HCA2) of G-proteïen gekoppelde reseptor 109A (GPR109A). Hierdie ketoonliggaam bind en aktiveer HCA2 en stuur 'n sein binne die sel om inflammasie te verminder.
Kom ons praat nou oor prostaglandiene. Prostaglandiene is chemikalieë in ons liggame wat 'n rol speel in inflammasie. Hulle tree op soos boodskappers wat seine na selle dra, wat hulle vertel om ontsteek te word. BHB verminder die produksie van hierdie prostaglandiene. Wanneer BHB HCA2 aktiveer, stuur dit 'n sein na selle om op te hou om daardie opruiende teksboodskappe te stuur. Met ander woorde, BHB dien as 'n "demp"-knoppie vir die selle, wat verhoed dat hulle te veel boodskappe vrystel wat inflammasie bevorder.
Deur die produksie van prostaglandiene te verminder en die inflammatoriese reaksie te demp, help BHB om inflammasie in die liggaam te beheer. Dit is een manier waarop die ketogeniese dieet, met sy verhoogde produksie van BHB, anti-inflammatoriese effekte kan hê.
Ketogene dieet: 'n Darm-brein-as-transformator vir die bekamping van inflammasie
Daar word vermoed dat die dermmikrobioom 'n invloed uitoefen op die vordering van Alzheimer se siekte. Daar word gedink om dit te doen deur mikrobioomproduksie van metaboliete, effekte op neurotransmitters, modulasie van die immuunstelsel en inflammasie, en potensiële effekte op die integriteit van die bloedbreinversperring (BBB).
Die rol van dermmikrobiota en GMBA [dermmikrobiota-brein-as] in AD is van uiterste belang. Die samestelling van die dermbakterieë beïnvloed dramaties enige ouderdomverwante neurologiese afwyking, soos AD, en gemoedsversteurings.
Varesi, A., Pierella, E., Romeo, M., Piccini, GB, Alfano, C., Bjørklund, G., Oppong, A., Ricevuti, G., Esposito, C., Chirumbolo, S., & Pascale, A. (2022). Die potensiële rol van dermmikrobiota in Alzheimer se siekte: van diagnose tot behandeling. Voedingstowwe, 14(3), 668. https://doi.org/10.3390/nu14030668
Die ketogeniese dieet lei tot beduidende veranderinge in die dermmikrobioom. Dit bevorder die groei van voordelige bakterieë terwyl dit die oorvloed van potensieel skadelike mikrobes verminder. Daar word gesien dat hierdie verskuiwing in die mikrobiese samestelling breinfunksie en inflammasie deur die derm-brein-as 'n groot impak het.
Hoekom? Omdat die dermmikrobioom verskeie metaboliete en seinmolekules produseer wat met die senuweestelsel kan inwerk. Hierdie molekules kan breinfunksie direk beïnvloed en inflammatoriese prosesse moduleer. Die ketogeniese dieet se vermoë om inflammasie te verminder, kan ten minste gedeeltelik bemiddel word deur die impak daarvan op die dermmikrobiota. Dit is net nog een meganisme waardeur 'n ketogeniese dieet help om neuro-inflammasie te beveg en net nog een onderliggende siekteproses te moduleer wat in Alzheimer se demensie gesien word.
Hoekom sal ons nie 'n intervensie gebruik wat 'n gesonder inflammatoriese toestand in die brein bevorder by iemand wat aan 'n neurodegeneratiewe proses soos Alzheimer se siekte ly nie?
Die samestelling van die mikrobiota kan die ontwikkeling en ook die inhibisie van siekteprogressie beïnvloed, en kan nog 'n potensiële terapeutiese strategie vir neurologiese afwykings verteenwoordig.
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022). Die terapeutiese rol van ketogeniese dieet in neurologiese afwykings. Voedingstowwe, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
As jy die uitwerking van die ketogeniese dieet op sommige van die ander faktore wat verband hou met die mikrobioom wat in hierdie afdeling bespreek wil word, wil verstaan, sien asseblief hierdie addisionele artikels hieronder voordat jy aangaan tot die gevolgtrekking.
Ten slotte: Alzheimer se siekte en die onmisbare rol van die ketogeniese dieet
So sal 'n ketogeniese dieet al die onderliggende patologiese meganismes regmaak wat deel is van jou geliefdes (of jou) kognitiewe agteruitgang? Moontlik. Maar moontlik nie. As oksidatiewe stres verder gedryf word deur swaarmetaallas, blootstelling aan skimmeltoksisiteit, verborge infeksies of 'n verskeidenheid ander faktore, sal jy waarskynlik bykomende hulp wil hê of nodig hê. Siekteprogressie kan gedryf word deur onvoldoende of gebrekkige vlakke van belangrike mikrovoedingstowwe wat mitochondria nodig het om te floreer.
Daar is verskillende dryfkragte vir Alzheimer se siekte en verskillende fenotipes. Die doel van hierdie artikel is nie om te redeneer of te debatteer of 'n ketogeniese dieet al die onderliggende patologiese meganismes wat 'n deel van enigiemand se spesifieke siekteprogressie is, sal regmaak nie.
Die punt en doel van hierdie artikel is om u daarop te wys dat 'n ketogeniese dieet die mees omvattende en neurobeskermende behandelingsopsie is wat ons het. Om effektief aan jou te kommunikeer dat as enigiets die kans het om die vordering van Alzheimer se siekte deur middel van verskeie komplementêre meganismes te stop of te vertraag, dit, eerlikwaar, die ketogeniese dieet is.
En uiteindelik is hierdie artikel geskryf om hopelik die wanopvatting te breek dat die behandelings wat deur jou neuroloog voorgeskryf word, die enigste manier is om te hanteer wat onakkuraat as 'n haglike en onomkeerbare prognose uitgebeeld is. Ek is nie seker dat dit die geval is wanneer hierdie onderliggende faktore wat in hierdie pos beskryf word, toegang kry tot 'n kragtige ingryping soos die ketogeniese dieet nie. Ten minste, in baie gevalle, dink ek dat 'n verlangsaming van die vordering moontlik is.
Moenie stilsit en wag dat gesondheidswerkers die pas van wetenskaplike ontdekking inhaal terwyl jou brein of 'n geliefde aanhou neurodegenereer tot 'n punt van geen terugkeer nie.
Jy kan saam met 'n ketogenies-opgeleide dieetkundige of voedingkundige werk om hulle (of jouself) te help. As jy vroeë ligte kognitiewe gestremdheid (MCI) of later-stadium Alzheimers het en die ondersteuning van 'n versorger het, kan jy ondersteuning en voordeel vind in my aanlyn program.
Maak nie saak waar jy besluit om hulp te soek nie, moenie wag nie.
Ek is hier om vir jou te sê niemand gaan jou of jou geliefde uit die kake van demensie red nie. Die aksie om 'n ketogeniese dieet te implementeer is uitvoerbaar, en daar is soveel ondersteuning daar buite.
Ek stuur vir jou liefde op jou reis.
As jy inligting soek oor eksogene ketone, kan jy die volgende artikels nuttig vind.
Verwysings
Achanta, LB, & Rae, CD (2017). β-hidroksibutiraat in die brein: een molekule, veelvuldige meganismes. Neurochemiese Navorsing, 42(1), 35-49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2
Almulla, AF, Supasitthumrong, T., Amrapala, A., Tunvirachaisakul, C., Jaleel, A.-KKA, Oxenkrug, G., Al-Hakeim, HK, & Maes, M. (2022). Die Tryptofaan Kataboliet of Kynurenine Pad in Alzheimer se siekte: 'n sistematiese oorsig en meta-analise. Journal of Alzheimer se siekte, 88(4), 1325-1339. https://doi.org/10.3233/JAD-220295
Altayyar, M., Nasser, JA, Thomopoulos, D., & Bruneau, M. (2022). Die implikasie van fisiologiese ketose op die kognitiewe brein: 'n narratiewe oorsig. Voedingstowwe, 14(3), Artikel 3. https://doi.org/10.3390/nu14030513
Alves, F., Kalinowski, P., & Ayton, S. (2023). Versnelde breinvolumeverlies wat veroorsaak word deur anti-β-amyloïedmiddels: 'n sistematiese oorsig en meta-analise. Neurologie, 100(20), e2114-e2124. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207156
Alzheimer se simptome: breinveranderinge. (nd). Onttrek op 21 Mei 2023 van https://www.healthline.com/health-news/can-alzheimers-be-detected-30-years-before-it-appears
Ardanaz, CG, Ramírez, MJ, & Solas, M. (2022). Breinmetaboliese veranderinge in Alzheimer se siekte. Internasionale Tydskrif vir Molekulêre Wetenskappe, 23(7), Artikel 7. https://doi.org/10.3390/ijms23073785
Bohnen, JLB, Albin, RL, & Bohnen, NI (2023). Ketogene intervensies in ligte kognitiewe inkorting, Alzheimer se siekte en Parkinson se siekte: 'n Sistematiese oorsig en kritiese evaluering. Grense in neurologie, 141123290. https://doi.org/10.3389/fneur.2023.1123290
Costantini, LC, Barr, LJ, Vogel, JL, & Henderson, ST (2008). Hipometabolisme as 'n terapeutiese teiken in Alzheimer se siekte. BMC Neurowetenskap, 9(Suppl 2), S16. https://doi.org/10.1186/1471-2202-9-S2-S16
Croteau, E., Castellano, CA, Fortier, M., Bocti, C., Fulop, T., Paquet, N., & Cunnane, SC (2018). 'n Dwarssnitvergelyking van breinglukose- en ketoonmetabolisme by kognitief gesonde ouer volwassenes, ligte kognitiewe inkorting en vroeë Alzheimersiekte. Experimentele Gerontologie, 107, 18-26. https://doi.org/10.1016/j.exger.2017.07.004
Cullingford, TE (2004). Die ketogeniese dieet; vetsure, vetsuur-geaktiveerde reseptore en neurologiese afwykings. Prostaglandiene, leukotriene en essensiële vetsure, 70(3), 253-264. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.09.008
Cunnane, S., Nugent, S., Roy, M., Courchesne-Loyer, A., Croteau, E., Tremblay, S., Castellano, A., Pifferi, F., Bocti, C., Paquet, N. ., Begdouri, H., Bentourkia, M., Turcotte, E., Allard, M., Barberger-Gateau, P., Fulop, T., & Rapoport, S. (2011). BRAIN BRANDSTOF METABOLISME, VERoudering EN ALZHEIMER SE SIEKTE. Voeding (Burbank, Los Angeles County, Kalifornië), 27(1), 3-20. https://doi.org/10.1016/j.nut.2010.07.021
Dilliraj, LN, Schiuma, G., Lara, D., Strazzabosco, G., Clement, J., Giovannini, P., Trapella, C., Narducci, M., & Rizzo, R. (2022). Die evolusie van ketose: potensiële impak op kliniese toestande. Voedingstowwe, 14(17), Artikel 17. https://doi.org/10.3390/nu14173613
Gano, LB, Patel, M., & Rho, JM (2014). Ketogene diëte, mitochondria en neurologiese siektes. Tydskrif vir lipiednavorsing, 55(11), 2211-2228. https://doi.org/10.1194/jlr.R048975
Gómora-García, JC, Montiel, T., Hüttenrauch, M., Salcido-Gómez, A., García-Velázquez, L., Ramiro-Cortés, Y., Gomora, JC, Castro-Obregón, S., & Massieu , L. (2023). Effek van die ketoonliggaam, D-β-hidroksibutyraat, op Sirtuin2-gemedieerde regulering van mitochondriale kwaliteitsbeheer en die outofagie-lysosomale pad. Selle, 12(3), Artikel 3. https://doi.org/10.3390/cells12030486
Grammatikopoulou, MG, Goulis, DG, Gkiouras, K., Theodoridis, X., Gkouskou, KK, Evangeliou, A., Dardiotis, E., & Bogdanos, DP (2020). Na Keto of nie na Keto nie? 'n Sistematiese oorsig van gerandomiseerde beheerde proewe wat die effekte van ketogeniese terapie op Alzheimer-siekte beoordeel. Vooruitgang in voeding, 11(6), 1583-1602. https://doi.org/10.1093/advances/nmaa073
Jarrett, SG, Milder, JB, Liang, L.-P., & Patel, M. (2008). Die ketogeniese dieet verhoog mitochondriale glutathione vlakke. Blaar van Neurochemistry, 106(3), 1044-1051. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2008.05460.x
Jiang, Z., Yin, X., Wang, M., Chen, T., Wang, Y., Gao, Z., & Wang, Z. (2022). Effekte van Ketogeniese Dieet op Neuro-inflammasie in Neurodegeneratiewe Siektes. Veroudering en siekte, 13(4), 1146. https://doi.org/10.14336/AD.2021.1217
Kalani, K., Chaturvedi, P., Chaturvedi, P., Kumar Verma, V., Lal, N., Awasthi, SK, & Kalani, A. (2023). Mitochondriale meganismes in Alzheimer se siekte: soeke na terapeutika. Dwelm Ontdekking Vandag, 28(5), 103547. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2023.103547
Kashiwaya, Y., Takeshima, T., Mori, N., Nakashima, K., Clarke, K., & Veech, RL (2000). D-β-hidroksibutiraat beskerm neurone in modelle van Alzheimer se en Parkinson se siekte. Verrigtinge van die Nasionale Akademie van Wetenskappe, 97(10), 5440-5444. https://doi.org/10.1073/pnas.97.10.5440
Ketogeniese dieet verbeter kognitiewe inkorting en neuro-inflammasie in 'n muismodel van Alzheimer se siekte—Xu—2022—CNS Neuroscience & Therapeutics—Wiley Online Library. (nd). Onttrek op 24 Mei 2023 van https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cns.13779
Koh, S., Dupuis, N., & Auvin, S. (2020). Ketogene dieet en Neuro-inflammasie. Epilepsie Navorsing, 167106454. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2020.106454
Kong, G., Wang, J., Li, R., Huang, Z., & Wang, L. (2022). Ketogeniese dieet verbeter inflammasie deur die NLRP3-inflammasoom in osteoartritis te inhibeer. Artritis Navorsing en terapie, 24113. https://doi.org/10.1186/s13075-022-02802-0
Kumar, A., Sharma, M., Su, Y., Singh, S., Hsu, F.-C., Neth, BJ, Register, TC, Blennow, K., Zetterberg, H., Craft, S. , & Deep, G. (2022). Klein ekstrasellulêre vesikels in plasma openbaar molekulêre effekte van gemodifiseerde Mediterreense-ketogeniese dieet by deelnemers met ligte kognitiewe inkorting. Brein kommunikasie, 4(6), fcac262. https://doi.org/10.1093/braincomms/fcac262
Lilamand, M., Mouton-Liger, F., & Paquet, C. (2021). Ketogeniese dieetterapie in Alzheimer se siekte: 'n Bygewerkte oorsig. Huidige mening in kliniese voeding en metaboliese sorg, Publiseer voor druk. https://doi.org/10.1097/MCO.0000000000000759
Macdonald, R., Barnes, K., Hastings, C., & Mortiboys, H. (2018). Mitochondriale abnormaliteite in Parkinson se siekte en Alzheimer se siekte: Kan mitochondria terapeuties geteiken word? Biochemiese Vereniging Transaksies, 46(4), 891-909. https://doi.org/10.1042/BST20170501
Mentzelou, M.; Dakanalis, A.; Vasios, GK; Gialeli, M.; Papadopoulou, SK; Giaginis, C. Die Verwantskap van Ketogeniese Dieet met Neurodegeneratiewe en Psigiatriese Siektes: 'n Omvangoorsig van Basiese Navorsing tot Kliniese Praktyk. Voedingstowwe 2023, 152270. https://doi.org/10.3390/nu15102270
Milder, J., & Patel, M. (2012). Modulasie van oksidatiewe stres en mitochondriale funksie deur die ketogeniese dieet. Epilepsie Navorsing, 100(3), 295-303. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.09.021
Mitochondriale disfunksie in menslike patologieë | DIGITAL.CSIC. (nd). Onttrek op 24 Mei 2023 van https://digital.csic.es/handle/10261/152309
Murakami, M., & Tognini, P. (2022). Molekulêre meganismes onderliggend aan die bioaktiewe eienskappe van 'n ketogeniese dieet. Voedingstowwe, 14(4), Artikel 4. https://doi.org/10.3390/nu14040782
Napolitano, A., Longo, D., Lucignani, M., Pasquini, L., Rossi-Espagnet, MC, Lucignani, G., Maiorana, A., Elia, D., De Liso, P., Dionisi-Vici. , C., & Cusmai, R. (2020). Die ketogeniese dieet verhoog in vivo glutathionevlakke by pasiënte met epilepsie. metaboliete, 10(12), Artikel 12. https://doi.org/10.3390/metabo10120504
Pflanz, NC, Daszkowski, AW, James, KA, & Mihic, SJ (2019). Ketoonliggaamsmodulasie van ligand-gehekte ioonkanale. Neuro Farmacologie, 148, 21-30. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.12.013
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022a). Die terapeutiese rol van ketogeniese dieet in neurologiese afwykings. Voedingstowwe, 14(9), Artikel 9. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022b). Die terapeutiese rol van ketogeniese dieet in neurologiese afwykings. Voedingstowwe, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Raulin, A.-C., Doss, SV, Trottier, ZA, Ikezu, TC, Bu, G., & Liu, C.-C. (2022). ApoE in Alzheimer se siekte: Patofisiologie en terapeutiese strategieë. Molekulêre Neurodegenerasie, 17(1), 72. https://doi.org/10.1186/s13024-022-00574-4
Rho, J., & Stafstrom, C. (2012). Die ketogeniese dieet as 'n behandelingsparadigma vir diverse neurologiese afwykings. Grense in Farmakologie, 3. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2012.00059
Ribarič, S. (2023). Die opsporing van vroeë kognitiewe agteruitgang in Alzheimer se siekte met breinsinaptiese strukturele en funksionele evaluering. Biomedicines, 11(2), Artikel 2. https://doi.org/10.3390/biomedicines11020355
Schain, M., & Kreisl, WC (2017). Neuro-inflammasie in neurodegeneratiewe afwykings - 'n oorsig. Huidige Neurologie- en Neurowetenskapverslae, 17(3), 25. https://doi.org/10.1007/s11910-017-0733-2
Sharma, C., & Kim, SR (2021). Koppel oksidatiewe stres en proteïenopatie in Alzheimer se siekte. Antioksidante, 10(8), Artikel 8. https://doi.org/10.3390/antiox10081231
Şimşek, H., & Uçar, A. (2022). Is ketogeniese dieetterapie 'n middel vir Alzheimer se siekte of ligte kognitiewe gestremdhede?: 'n Narratiewe oorsig van gerandomiseerde beheerde proewe. Vooruitgang in Gerontologie, 12(2), 200-208. https://doi.org/10.1134/S2079057022020175
Simunkova, M., Alwasel, SH, Alhazza, IM, Jomova, K., Kollar, V., Rusko, M., & Valko, M. (2019). Bestuur van oksidatiewe stres en ander patologieë in Alzheimer se siekte. Argiewe van Toksikologie, 93(9), 2491-2513. https://doi.org/10.1007/s00204-019-02538-y
Sridharan, B., & Lee, M.-J. (2022). Ketogeniese dieet: 'n belowende neurobeskermende samestelling vir die bestuur van Alzheimer se siektes en sy patologiese meganismes. Huidige Molekulêre Geneeskunde, 22(7), 640-656. https://doi.org/10.2174/1566524021666211004104703
Strope, TA, & Wilkins, HM (2023). Amyloïde voorloperproteïen en mitochondria. Huidige mening oor neurobiologie, 78102651. https://doi.org/10.1016/j.conb.2022.102651
Thakur, S., Dhapola, R., Sarma, P., Medhi, B., & Reddy, DH (2023). Neuro-inflammasie in Alzheimer se siekte: huidige vordering in molekulêre sein en terapie. Inflammasie, 46(1), 1-17. https://doi.org/10.1007/s10753-022-01721-1
Varesi, A., Pierella, E., Romeo, M., Piccini, GB, Alfano, C., Bjørklund, G., Oppong, A., Ricevuti, G., Esposito, C., Chirumbolo, S., & Pascale, A. (2022). Die potensiële rol van dermmikrobiota in Alzheimer se siekte: van diagnose tot behandeling. Voedingstowwe, 14(3), 668. https://doi.org/10.3390/nu14030668
Vaskulêre demensie lewenstyl en voedingvoorkomingstrategieë—ProQuest. (nd). Onttrek op 27 Januarie 2022 van https://www.proquest.com/openview/44d6b91873db89a2ab8b1fbe2145c306/1?pq-origsite=gscholar&cbl=18750&diss=y
Wang, J.-H., Guo, L., Wang, S., Yu, N.-W., & Guo, F.-Q. (2022). Die potensiële farmakologiese meganismes van β-hidroksibutiraat vir die verbetering van kognitiewe funksies. Huidige mening in Farmakologie, 62, 15-22. https://doi.org/10.1016/j.coph.2021.10.005
Warren, CE, Saito, ER, & Bikman, BT (nd). 'n Ketogene dieet verhoog Hippocampus Mitochondriale doeltreffendheid. 2.
Xu, Y., Zheng, F., Zhong, Q., & Zhu, Y. (2023). Ketogeniese dieet as 'n belowende nie-geneesmiddelintervensie vir Alzheimer se siekte: meganismes en kliniese implikasies. Journal of Alzheimer se siekte, 92(4), 1173-1198. https://doi.org/10.3233/JAD-230002
Yassine, HN, Self, W., Kerman, BE, Santoni, G., Navalpur Shanmugam, N., Abdullah, L., Golden, LR, Fonteh, AN, Harrington, MG, Gräff, J., Gibson, GE, Kalaria, R., Luchsinger, JA, Feldman, HH, Swerdlow, RH, Johnson, LA, Albensi, BC, Zlokovic, BV, Tanzi, R., … Bowman, GL (2023). Voedingsmetabolisme en serebrale bio-energetika in Alzheimer se siekte en verwante demensies. Alzheimers en demensie, 19(3), 1041-1066. https://doi.org/10.1002/alz.12845
Yin, JX, Maalouf, M., Han, P., Zhao, M., Gao, M., Dharshaun, T., Ryan, C., Whitelegge, J., Wu, J., Eisenberg, D., Reiman. , EM, Schweizer, FE, & Shi, J. (2016). Ketone blokkeer amiloïed toetrede en verbeter kognisie in 'n Alzheimer se model. Neurobiologie van veroudering, 39, 25-37. https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2015.11.018
Younes, L., Albert, M., Moghekar, A., Soldan, A., Pettigrew, C., & Miller, MI (2019). Identifisering van veranderingspunte in biomerkers tydens die prekliniese fase van Alzheimer se siekte. Grense in veroudering van neurowetenskap, 11. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnagi.2019.00074
Yudkoff, M., Daikhin, Y., Nissim, I., Lazarow, A., & Nissim, I. (2004). Ketogeniese dieet, breinglutamaatmetabolisme en aanvallebeheer. Prostaglandiene, leukotriene en essensiële vetsure, 70(3), 277-285. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.07.005
Zhu, H., Bi, D., Zhang, Y., Kong, C., Du, J., Wu, X., Wei, Q., & Qin, H. (2022). Ketogene dieet vir menslike siektes: Die onderliggende meganismes en potensiaal vir kliniese implementering. Seintransduksie en gerigte terapie, 7(1), Artikel 1. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w